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La mwbasottoregolazione (o mwbqregolazione negativa, o anche, nell'accezione originale in mwbglingua inglese, mwbwmwcadownregulation, da cui anche il più comune termine mwcqmwcgdownregolazione) è un processo attraverso il quale una mwcwcellula riduce la quantità di una componente cellulare, come un particolare mwdaRNA o mwdqproteina, in risposta a una variabile esterna. Un aumento di una componente cellulare è chiamata invece al contrario "sovraregolazione". Ad esempio, nel mwdgsistema endocrino, questo processo, regolando l'esposizione in membrana o l'espressione di un recettore ormonale, può regolare la risposta a un mwdwormone, ad esempio in base al livello di esposizione a quell'ormone stesso.

Questa fa parte, tra l'altro, delle molteplici strategie che la mweqcellula utilizza per modulare le risposte mwegrecettoriali. La riduzione delle risposte recettoriali dovuta ad un trattamento con agonisti è meglio conosciuta come mwewdesensibilizzazione o mwfarefrattarietà; si parla di sottoregolazione se la desensibilizzazione causa una riduzione del numero delle mwfqmolecole espresse dalla mwfgcellula.

• Descrizione

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Certi tipi particolari di sottoregolazione dell'esposizione di una proteina in membrana possono coinvolgere principalmente i mwgqrecettori accoppiati a proteine G e possono essere rapidi o tardivi. Nella mwggrapida, denominata tale perché si raggiunge metà dell'effetto massimo nel giro di pochi minuti, il recettore viene rimosso dalla mwgwmembrana plasmatica. Nella mwhatardiva, che avviene in seguito ad un'esposizione prolungata del recettore con l'agonista (da diversi minuti ad alcune ore), vi è una distruzione mwhqlisosomiale e/o riduzione della sintesi del recettore stesso ed è un meccanismo più complicato e coinvolge diverse molecole.

La rimozione dalla membrana plasmatica del recettore avviene tramite internalizzazione con mwhwvescicole rivestite di mwiaclatrina, nel quale dalla membrana il recettore migra nel compartimento intracellulare mwiqendosomale. L'attivazione di questa via è causata dalla mwigfosforilazione del recettore e associazione con β-arrestina. Una volta internalizzato il recettore legato ancora alla β-arrestina, può procedere verso due vie. Nella prima via il recettore nell'endosoma viene defosforilato e dissociato dalla β-arrestina e ritorna sulla superficie della membrana, processo meglio conosciuto sotto il nome di mwjariciclo del recettore. Nella seconda via il recettore passa al sistema lisosomale dove viene degradato. L'occupazione recettoriale aumenta considerevolmente le probabilità di attivazione della seconda via, mentre l'allontanamento dell'agonista attiva la via del riciclo.

Questo meccanismo avviene anche con alcune sostanze chimiche come farmaci, oppure con le sostanze stupefacenti. Pur essendo un meccanismo di difesa del nostro organismo, a volte diventa la base della patogenesi di alcune malattie. Nel mwjgdiabete mellito di tipo 2, ad esempio, l'esposizione prolungata ad elevati livelli di mwjwinsulina fa sì che ci sia un calo nell'espressione dei suoi recettori (la mwkadown regulation, appunto). Perciò, anche se c'è insulina, le cellule non rispondono e si sviluppa il diabete.

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